A Colestase Intra-Hepática Familiar Progressiva (PFIC) é uma doença genética rara que afeta o fígado, geralmente desde a infância. Ela impede que a bile — um fluido produzido pelo fígado para ajudar na digestão de gorduras — seja adequadamente eliminada para o intestino. Com isso, a bile se acumula no fígado, causando inflamação e, ao longo do tempo, danificando as células hepáticas. Isso pode levar a problemas graves, como cirrose (cicatrização do fígado) e até insuficiência hepática, o que leva o paciente à necessidade de um ou mais transplantes de fígado.

Existem diferentes tipos de PFIC, que variam em gravidade e progressão, mas todas as formas da doença podem afetar gravemente a saúde e qualidade de vida dos pacientes.

Os sintomas da PFIC variam dependendo do tipo e da gravidade da doença, mas alguns sinais comuns incluem:

1. Icterícia: Amarelamento da pele e dos olhos, causado pelo acúmulo de bilirrubina no sangue.

2. Prurido (coceira intensa): Um dos sintomas mais debilitantes, que pode ser constante e severo, afetando o sono e a qualidade de vida.

3. Crescimento deficiente: Crianças com PFIC podem ter dificuldade em ganhar peso e crescer adequadamente, devido à má absorção de nutrientes.

4. Fezes pálidas e urina escura: Causado pela interrupção no fluxo normal da bile.

5. Aumento do fígado e baço: Pode ocorrer devido ao acúmulo de bile no fígado, levando a inchaço e desconforto.

6. Fadiga: Devido ao comprometimento das funções do fígado e aos efeitos sistêmicos da doença.

Esses sintomas podem surgir desde os primeiros meses de vida, ou se manifestar mais tardiamente, mas tendem a piorar com o tempo se a doença não for tratada.

O diagnóstico da PFIC envolve uma combinação de exames clínicos, laboratoriais e de imagem, além da avaliação genética. O processo inclui:

1. Histórico clínico e familiar: Como a PFIC é uma doença hereditária, médicos investigam o histórico familiar de doenças hepáticas para identificar padrões que possam indicar PFIC.

2. Exames de sangue: Esses exames verificam os níveis de bilirrubina, ácidos biliares e outras enzimas hepáticas, que geralmente estão alterados em pessoas com PFIC.

3. Biópsia do fígado: Em alguns casos, uma pequena amostra de tecido hepático é retirada para análise ao microscópio. Isso ajuda a verificar o grau de inflamação ou cicatrização no fígado.

4. Testes genéticos: Como a PFIC é causada por mutações em genes específicos (como ATP8B1, ABCB11 ou ABCB4), os testes genéticos são realizados para confirmar o diagnóstico e identificar o tipo exato de PFIC. É o teste mais importante para o diagnóstico.

O tratamento da PFIC varia dependendo do tipo e da gravidade da doença, mas os principais objetivos são aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença. As opções incluem:

1. Medicamentos:
   

   • Ácidos biliares: Alguns medicamentos ajudam a melhorar o fluxo de bile e reduzir a coceira. O ácido ursodesoxicólico (urso) é frequentemente usado.

   • Colestiramina: Um medicamento que ajuda a reduzir o acúmulo de bile e aliviar o prurido.

   • Rifampicina: Pode ser prescrita para ajudar a reduzir a coceira intensa.

1. Cirurgias:
   

   • Derivação biliar externa parcial (PEBD): Um procedimento cirúrgico que cria um desvio para que parte da bile seja eliminada diretamente, o que pode reduzir o acúmulo no fígado e aliviar a coceira.

   • Transplante de fígado: Em casos graves, quando o fígado está muito danificado ou quando outras opções de tratamento não são eficazes, o transplante de fígado pode ser necessário. É o único tratamento definitivo em estágios avançados.

1. Cuidados de suporte:
   

   • Dieta especializada: Como a absorção de gorduras é prejudicada, uma dieta rica em calorias e baixa em gordura, além de suplementos vitamínicos, é essencial para garantir o crescimento e a nutrição adequados, especialmente em crianças.

O tratamento ideal é multidisciplinar, envolvendo médicos hepatologistas, nutricionistas, e, em alguns casos, cirurgiões, para garantir que o paciente tenha a melhor qualidade de vida possível.

A PFIC tem causa genética e é causada por mutações em genes que são responsáveis pelo transporte de bile no fígado. Essas mutações afetam a capacidade das células hepáticas de excretar a bile, resultando em seu acúmulo no fígado. Vale ressaltar que a PFIC é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que um indivíduo precisa herdar duas cópias do gene mutado (uma de cada pai) para desenvolver a doença.

Com base nos genes associados à doença, A PFIC é dividida em três tipos principais, que variam em sintomas, gravidade e tratamento:

• PFIC Tipo 1 (ATP8B1): Geralmente se manifesta na infância, com sintomas de prurido intenso e icterícia. É associada a um prognóstico mais grave e pode levar a complicações como cirrose.

• PFIC Tipo 2 (ABCB11): Também conhecida como PFIC 2, apresenta sintomas semelhantes, mas os pacientes podem ter uma expectativa de vida mais longa. O tratamento pode incluir a administração de ácidos biliares.

• PFIC Tipo 3 (ABCB4): Manifesta-se mais tardiamente e pode ter sintomas menos graves. O tratamento pode incluir terapia com medicamentos, mas também pode levar à cirrose em casos severos.

A expectativa de vida para pacientes com PFIC varia amplamente dependendo do tipo da doença e da gravidade das complicações. Enquanto alguns pacientes com PFIC tipo 1 podem ter uma expectativa de vida reduzida se não receberem tratamento adequado, muitos pacientes com PFIC tipo 2 e tipo 3 podem viver até a idade adulta e ter uma vida saudável com o manejo apropriado. O diagnóstico precoce e o tratamento eficaz são essenciais para melhorar o prognóstico.

A PFIC é transmitida geneticamente de forma autossômica recessiva. Isso significa que ambos os pais devem ser portadores de uma cópia do gene mutado para que seus filhos tenham a chance de desenvolver a doença. Se ambos os pais forem portadores, cada filho tem uma chance de 25% de herdar duas cópias do gene mutado (e, portanto, desenvolver a PFIC), uma chance de 50% de ser portador (herdando uma cópia) e uma chance de 25% de não herdar nenhuma cópia do gene mutado.

As complicações a longo prazo da PFIC podem incluir:

• Cirrose hepática: Cicatrização progressiva do fígado, que pode levar à insuficiência hepática.

• Insuficiência hepática: Quando o fígado não consegue funcionar adequadamente, resultando em complicações graves.

• Câncer de fígado: Pacientes com cirrose têm um risco aumentado de desenvolver carcinoma hepatocelular.

• Desnutrição: Devido à má absorção de nutrientes, que pode ocorrer devido à colestase.

Entre outros problemas.

Os pacientes e seus familiares devem estar atentos a sinais de alerta que requerem atenção médica imediata, como:

• Sangramentos inexplicáveis: Como sangramento nasal ou hematomas que ocorrem facilmente.

• Mudanças repentinas no estado mental: Confusão ou sonolência extrema.

• Febre alta: Especialmente se acompanhada de outros sintomas.

• Aumento rápido da icterícia: Amarelamento da pele e dos olhos que se agrava rapidamente.

• Dores abdominais intensas: Que não desaparecem ou pioram com o tempo.

Esses sinais podem indicar complicações sérias que exigem avaliação médica urgente.